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Les boss sont des créatures puissantes, 13 boss: 7 en mode normal et 6 en hardmode.

Les 7 boss peuvent être invoqués avec des objets bien spécifiques qu'on trouve soit dans des coffres, soit en les fabriquant.

Normal
Hardmode
Roi Slime
Roi Slime
Rétinaser
Spazmatisme
Les Jumeaux
Il de Cthulhu
Œil de Cthulhu
Déstructeur
Le Déstructeur
Dévoreur de monde
Dévoreur de monde
Tête Squeletron Prime
Squeletron Prime
Cerveau de Cthulhu
Cerveau de Cthulhu
Plantera
Plantera
Reine Abbeil
Reine Abeille
Golem
Golem
Guardien de donjon
Skeletron
Duc Fishron
Duc Fishron
Mur de Chair
Mur de Chair